1月26日，學術期刊Science Bulletin在線發表了beat365正版唯一beat365正版唯一講座教授唐宏課題組的研究論文“LIGHT of pulmonary NKT cells annihilates tissue protective alveolar macrophages in augmenting severe influenza pneumonia”(https://doi.org/10.1016/j.scib.2021.01.026)。該研究發現腫瘤壞死因子超家族（TNFSF）成員LIGHT是高緻病流感肺損傷的重要促炎因子。 

流感病毒侵入下呼吸道後，損傷支氣管粘膜上皮和肺泡微血管。機體啟動炎性免疫反應，清除病毒，修複損傷組織。然而，危重症病毒性肺炎，包括流感和新冠肺炎，常因過度的促炎因子釋放而引起急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和膿毒血症（sepsis），病死率高。腫瘤壞死因子（TNF）是常見的病毒性肺炎緻病因子，然而該家族另一成員LIGHT在高緻病性流感病毒引起的肺炎中的作用鮮有研究。

中國科學院大學博士研究生石麗娜和楊豔助理研究員研究發現，流感病毒感染可引起自然殺傷細胞（NK）和自然殺傷T細胞（NKT）向肺組織侵潤，激活的NKT細胞是分泌LIGHT的主要細胞來源，并且是高緻病性流感病毒感染造成肺損傷的主要炎症因子。肺泡中另一類天然免疫細胞—肺泡巨噬細胞（AMs）， 既是肺泡裡重要的抗病毒免疫細胞，同時還是肺泡組織損傷後重塑和修複必不可少的。LIGHT在AMs上有兩個膜受體，HVEM和LTβR，高緻病性流感病毒激發的LIGHT則通過LTβR受體導緻AMs細胞死亡，雖不影響小鼠抗流感病毒能力，卻使得損傷得不到修複，加劇ARDS的發生與發展，小鼠死亡率增高。無獨有偶，最近Science雜志報道，LIGHT增高常見于接受重症監護室（ICU）的危重症新冠病人。這就提示了LIGHT可能是危重症病毒性肺炎的促炎因子，與預後和死亡率相關。圍繞NKT細胞及其LIGHT的深入研究，将有助于尋找這類疾病的新方法。

圖示：高緻病流感病毒感染機體後，浸潤到肺組織并激活的NKT細胞是LIGHT的主要來源，LIGHT結合AM上的LTβR增加了AM的死亡，從而加重了肺組織損傷。

這項研究得到了中科院，科技部以及國家自然科學基金會的資助，也是上海科創中心傳染病免疫診療協同創新中心又一個有重大臨床價值的研究成果。